开发过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂曾经受到药物研发人员的青睐,认为其在2006~2012年将成为抗2型糖尿病的主要药物,但是,今年的临床试验数据并不理想。最近,阿斯利康制药公司停止了其双通道PPAR激动剂Galida(Tesaglitazar)的开发,令这类药物的开发前景布满了阴影。 阿斯利康制药公司称,涉及2245名病人的Ⅲ期临床试验数据没有...
...2可增强高渗刺激后的RMIC存活能力。RMICs不表达前列环素受体,但它们确实表达前列环素反应性核转录因子——过氧化物酶体增生物激活受体δ(PPARδ)。 高渗刺激可使PGI2的合成增加330%,同时也可使PPARδ特异性报告元件(δ反应元件,DRE)的活性增加90%以上。相反DRE活性只被选择性COX2抑制剂SC236所抑制,而不能被选择性COX1 NSA...
...试验组b1,b2,b3,b4,试验组及对照组a2以促炎因子hilβ(人白细胞介素1β)制作胆囊上皮细胞炎症,各组il6值进行统计学分析,比较pparγ配体噻格列酮对试验组il6值的影响.结果:内皮细胞生长因子明显促进胆囊上皮细胞生长、延长体外存活时间.试验组il6较对照组明显低,差别最大达179.85pn?l-1(p<0.01). 结论:内皮细胞生长因子有明...
...及细胞生理学和药理学系的arici m及其同事进行了一项研究。 科研人员观察脂肪酸在原代培养的人近曲小管细胞中与过氧化物酶体增生物激活受体(ppar)相互作用的能力。他们在短暂转染的人近曲小管细胞中应用荧光素酶报告测定法观察白蛋白结合脂肪酸以及其它激动剂以剂量依赖的方式激活pparγ。 他们发现,这种激活的后果之一是细胞的凋亡,细胞凋亡可根据细胞形态的变化、...
主要用于2型糖尿病治疗的口服过氧化酶增殖剂激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂曲格列酮对实验鼠有致癌现象。这一结论是FDA药物评价和研究中心JeriEl-Hage博士最近在FDA官方网站上发布的一项报告中提到的。一项由美国洛克菲勒大学Strang肿瘤研究实验室KanYang等人前不久完成的动物实验提供了数据支持。 PPAR包括α、β、γ等受体激动剂,而曲格列酮...
为了观察罗格列酮对单侧 输尿管梗阻 (UUO)大 鼠肾 皮质过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)γ、转化生长因子(TGF)β1表达介导的 肾间质纤维化 的作用,对UUO大鼠给予罗格列酮5 mg·kg-1·d-1灌胃,免疫组化、RT-PCR及Western印迹的方法检测术后7 d、14 dPPARγ、TGF-β1、增殖细胞核抗原(PCNA)表达量及观察肾脏病...
据美国科研人员报道,过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)有望成为治疗肾小球肾炎、肾小球硬化和糖尿病肾病等疾病的新靶点。 田纳西Vanderbilt大学医学院的YouFei Guan博士及其同事指出,PPARs是配体依赖的转录因子中的核激素受体超家族中的一组成员,它在许多细胞过程的转录控制中起重要的作用,包括脂代谢、糖的自身稳定、细胞周期循环、细胞分化、炎症...
据美国科研人员报道,过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)有望成为治疗肾小球肾炎、肾小球硬化和糖尿病肾病等疾病的新靶点。 田纳西Vanderbilt大学医学院的YouFei Guan博士及其同事指出,PPARs是配体依赖的转录因子中的核激素受体超家族中的一组成员,它在许多细胞过程的转录控制中起重要的作用,包括脂代谢、糖的自身稳定、细胞周期循环、细胞分化、炎症...
...Phipps)和同事在5月6日《血液》杂志在线版(Blood 2004)上报告,他们发现血小板和巨核细胞表达了γ型过氧化酶增殖子激活的受体(PPAR-γ),这是一种与糖尿病、炎症和脂类代谢有关的转录因子。 进一步检测揭示,天然PPAR-γ促进剂和抗糖尿病药罗格列酮都能刺激PPAR-γ和阻断由凝血酶诱发的各种炎症性介质的表达。而且天然促进剂还抑制了血小板聚集和...
...脂异常是 动脉粥样硬化 的新药会引起人们高度关注。④ 内皮脂酶抑制剂:抑制HDL水解;⑤ ABCA1激活剂促进胆固醇逆向转运,新近研究发现,PPARδ激动剂(GW501516)增强ABCA1表达,升高HDL-C水平。 总之,大多数新研发的以影响LDL-C为主的药物与他汀类或依折麦布比较无更多优势,研发中的新调脂药主要集中在升高HDL-C水平和改善HDL功能上...
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